【項目名稱】卡格列凈原料及片

　　【注冊分類】化藥3+3類

　　【劑型】原料+片劑

　　【規格】片劑：100mg，300mg，

　　【英文名稱】Canagliflozin

　　【有效成分】本品主要有效成分為卡格列凈。

　　通用名：卡格列凈

　　英文名：Canagliflozin

　　別名：坎格列凈

　　化學名：

　　(1S)-1,5-anhydro-1-[3-[[5-(4-fluorophenyl)-2-thienyl]methyl]-4-methylphenyl]-D-glucitol hemihydrate

　　分子式：C24H25FO5S•1/2H2O

　　分子量：453.53

　　CAS號：842133-18-0(無水)

　　928672-86-0(半水)

　　【藥理藥效】

　　鈉-葡萄糖共轉運體(sodium-glucose linked transporter，SGLT)一種葡萄糖轉運蛋白，有兩種亞型即SGLT1和SGLT2，分別分布于小腸粘膜和腎小管，能夠將葡萄糖轉運進血液�？ǜ窳袃裟芤种芐LCT2，使腎小管中的葡萄糖不能順利重吸收進入血液而隨尿液排出，從而降低血糖濃度。

　　【適應癥】

　　2型糖尿病。

　　卡格列凈是一種鈉-葡萄糖共-轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑適用作為對食物和運動的一種輔助在有2型糖尿病成年中改善血糖控制。

　　【用法用量】

　　(1)推薦開始劑量是100 mg每天1次服藥天第一餐前服用(2.1)

　　(2)在耐受INVOKANA 100 mg每天1次患者有eGFR為60 mL/min/1.73 m2或大于和需要額外的血糖控制劑量可以增加至300 mg每天1次(2.1)

　　(3)在有eGFR為45至小于60 mL/min/1.73 m2患者INVOKANA被限制至100 mg每天1次(2.2)

　　(4)開始INVOKANA前評估腎功能。如eGFR低于45 mL/min/1.73 m2不要開始INVOKANA (2.2)

　　(5)終止INVOKANA如eGFR下降低于45 mL/min/1.73 m2 (2.2)

　　【國內外上市信息】

　　卡格列凈由強生公司研發，2013年3月29日首先經美國FDA批準，結合飲食與鍛煉，用于治療2型糖尿病成人患者，上市劑型為片劑，商品名：Invokana。

　　目前本品尚未在國內上市。

　　CDE僅有進口申報和江蘇豪森藥業一家的國內企業申報。

　　【知識產權情況】

　　本品的化合物專利200480022007.8復審后被駁回，晶型專利200780043154.7專利到2027年到期，此專利有兩分案申請201210111653.8和201210091038.5在審，保護了半水合晶型。我司開發的無水無定型晶型及工藝均不對他人的知識產權構成侵權。

　　【市場前景】

　　糖尿病是一種困擾全球的慢性病，目前全世界約有2.3億病人，估計到2025年糖尿病病人數目將增加到3億，2型糖尿病多在35～40歲之后發病，占糖尿病病人90%以上，隨著生活水平的提高兒童中的發病率近年也有升高的趨勢。

　　卡格列凈是SGLT2抑制劑，SGLT2抑制劑的降糖效果比DPP-4抑制劑好。Merck的西他列汀(第一個FDA批準的DPP-4抑制劑)在2012年拿下40億美元的銷售額，卡格列凈的年銷售額可能更高。

　　2013年1月，FDA專家委員會投票10：5推薦批準強生公司的SGLT2抑制劑卡格列凈用于2型糖尿病。

　　卡格列凈的安全性和有效性在9項臨床試驗、超過10,285例2型糖尿病患者中得到了評估。來自3期研究的結果顯示，卡格列凈通常耐受性良好。

　　卡格列凈被路透社高級醫藥記者推為醫藥行業產品研發線后期階段最好的治療藥物之一。作為默沙東旗下西他列汀的一個直接競爭產品，卡格列凈可能要攪亂整個糖尿病藥物市場。

　　Gabelli & Co,的分析師Jeff Jonas表示，卡格列凈的年度銷售額至少會超過10億美元。

　　Morningstar的分析師Damien Conover則表示相信卡格列凈的最高年度銷售額可能會超過20億美元。